Аналіз ефективності алергоімунотерапії у пацієнтів з алергією до пилку весняних дерев

Aim. The study of features of sensibilization to spring trees in patients of Lviv region and analysis of the effectiveness of allergoimmunotherapy by the extract of spring trees (Diater Laboratorios, Іспанія).Materials and methods of research. There were examined 286 patients with clinical symptoms of pollen allergy. Skin prick-tests (SPT) were realized by the extraction “Trees mixture” by Diater Laboratorios, Spain. The level of specific IgE to the components of allergens was determined ImmunoCAP method («Phadia AB», Sweden). Allergoimmune therapy (SLIT) was carried out by the vaccine - "Spring Trees" mixture (Alnus glutinosa = 25,00%; Corylus avellana = 25,00%; Betula verrucosa = 25,00%; Fraxinus excelsior = 25,00%).Results of research. 98,3% of patients had positive SPT to the extract “Herbs mixture”. Among them: 68,1% -sensibilized only by allergens of pollen of  Fagale trees; 2,8% - only by Oleaceae family allergens; 23,9% - polyvalent sensibilization by spring trees. ImmunoCAP research – true sensibilization by allergen of Betulacea pollen was 77%. After the first step of SLIT the improvement of the state was in 83,1%; after the second step – in 94,1% of patients.Conclusion: The sensibilization profile of patients from Lvyv region included allergens of Betulacea and Oleaceae trees pollen. The revealed high level of sensibilization by ash allergens allows to recommend SPT for ash for the routine practice. SLIT by the combined vaccine “Spring trees” (Diater, Spain) demonstrated safety and high effectivenessМетою дослідження було вивчення особливостей сенсибілізації до весняних дерев у пацієнтів Львівської області та аналіз ефективності алергоімунотерапії екстрактом весняних дерев. Згідно з результатами досліджень сенсибілізаційний профіль пацієнтів Львівського регіону складався з алергенів пилку дерев родин Betulacea і Oleaceae. SLIT комбінованою вакциною «Весняні дерева» (Діатер, Іспанія) продемонструвала безпеку та високу ефективніст

Імунопатологічна відповідь організму у хворих на хімічутливий і лікарсько-стійкий туберкульоз легень

Immunological methods are important for diagnosing tuberculosis, evaluating the process activity, and forecasting the course of the disease and recovery. Materials and methods. 47 patients with first diagnosed destructive sputum smear-positive pulmonary tuberculosis underwent a complex immunoassay. The patients were divided into two groups based on the sensitivity/resistance of mycobacterium tuberculosis to antimycobacterial agents. The first group consisted of 22 patients with first-diagnosed chemosensitive tuberculosis with preserved sensitivity to antimycobacterial agents. The second group consisted of 25 patients with multi-drug resistant tuberculosis pulmonary tuberculosis (MDR-TBP). The research was conducted during the 2018-2021 years. Results Specific cell response disorders in patients with pulmonary tuberculosis are associated with the multi-structural T-cell protection misbalance caused by the quantitative changes of its components, the increase/decrease in the quantity of certain lymphocyte pools specifying the immune response vector. In cases of tuberculosis, phagocytosis plays an important role. Phagocytosis might release cells from the tuberculosis pathogen. To achieve this, the activation of cells should reach a certain level. However, the initial protective nature of cell activation might become aggressive. The T-cell immunity disorders were more evident in patients with MDR-TBP versus donors and patients with chemosensitive tuberculosis. The apparent decrease in СD3+СD56+, СD3+СD4+ pools and the increase in СD3+СD8+ were revealed in cases of MDR-TBP tuberculosis versus chemosensitive tuberculosis. The difference in СD3+СD4+, СD3+СD8+, СD3+СD4+/СD3+СD8+, CD3+СD8+HLA-DR+, СD16/56+8+ between the study and observational groups was statistically confirmed. The evident specific cell immunity disorders in patients with MDR-TBP aggravate the clinical course of the disease, causing destructive changes and acute and extensive processes. Conclusions Changes in different components of the immune system might occur during pulmonary tuberculosis (in T- and B-cells, phagocytic cells), specific and enzymatic processes are activated, and autoimmunization is evident. The intensity of the changes varies at different stages of the disease. Most immune disorders caused by the specific inflammation process require immune correction.Імунологічні методи виконують важливу роль у діагностиці туберкульозу, визначенні активності процесу, прогнозуванні особливостей перебігу та його завершенні. Матеріали і методи. Комплексне імунологічне обстеження проведено у 47 хворих на вперше діагностований деструктивний туберкульоз легень (ВДТБ) з бактеріовиділенням. В залежності від чутливості/резистентності мікобактерій туберкульозу до антимікобактеріальних препаратів (АМБП) хворих поділили на дві групи. У першу групу увійшло 22 хворих зі збереженою чутливістю збудника до АМБП, хіміочутливий ВДТБ. У другу - 25 хворих на мультирезистентний туберкульоз. Дослідження проводились протягом 2018-2021 рр. Результати. У хворих на ТБЛ, порушення в системі спеціалізованої клітинної відповіді, пов'язані з розбалансуванням багатоструктурної системи Т-клітиного захисту внаслідок кількісних змін її складових, збільшення/зменшення чисельності окремих лімфоцитарних пулів, що на кінцевому етапі визначало вектор імунної відповіді. Фагоцитоз при розвитку туберкульозного процесу грає важливу роль. Фагоцитуючі клітини можуть «звільнитися» від збудника туберкульозу, але для цього вони повинні досягти певного рівня активації. Активація клітин, набуваючи спершу захисного характеру, надалі може перетворитися на агресивний характер У хворих на МР-ТБЛ, порушення в системі Т-клітинного імунітету більш виражені, як відносно донорів, так і до групи хворих на Ч-ТБЛ. При МР--ТБЛ, на відміну від Ч-ТБЛ спостерігали достовірне зниження, відносно норми: пулу СD3+СD56+, СD3+СD4+, збільшення СD3+СD8+. Статистично підтверджену різницю між основною та контрольною групами встановлено з боку показників: СD3+СD4+, СD3+СD8+, СD3+СD4+/СD3+СD8+, CD3+СD8+HLA-DR+, СD16/56+8+. Наявні порушення в системі спеціалізованого клітинного імунітету у хворих на МР-ТБЛ, обтяжуватимуть клінічний перебіг захворювання, будуть фоном для формування деструктивних змін, гостропротікаючих, і розповсюджених процесів. Висновки. При туберкульозі легень виникають зміни в різних ланках імунної системи: Т- і В- лімфоцитарній, фагоцитарній, відбувається активація специфічних і ферментних процесів, аутоімунізація. Інтенсивність їх вкрай різна на різних стадіях захворювання. Більшість імунних зрушень, що виникають при специфічному запальному процесі, вимагають імунокорекці

Zastosowanie testów aktywacji bazofilów w badaniach kliniczno-laboratoryjnych u pacjentów z alergią na beta-laktamy (badanie pilotażowe)

BACKGROUND: Beta (β)-lactam antibiotics (BLAs) are the first-line therapy for non-nosocomial and nosocomial bacterial infections and are most commonly reported to cause allergic reactions. Approximately 50% of all allergic patients in Europe and the USA suffer from drug allergies and BLA allergies. The AIM of the study was to assess cross-reactivity reactions between 2nd and 3rd generation cephalosporins in patients with a medical history of BLA reactions and the risk of adverse reactions to BLAs based on the results of the basophil activation test. MATERIALS AND METHODS: we examined 48 females and 8 males (in all 56 patients) aged 26 to 61 with primary reactions to BLAs and 24 healthy volunteers (control group). 19 (34%) patients were treated with amoxicillin, 18 (32,1%) patients were receiving amoxicillin+clavulanic acid, 6 (10,7%) patients were treated with cefuroxime, and 13 (23,2%) patients with ceftriaxone. Quantitative determination of the CD63 marker of basophil degranulation upon antigen stimulation in whole blood was performed with the use of Flow CAST (FK-CCR) (Bühlmann Laboratories AG, Switzerland). Based on the obtained ВАТ results, the patients were divided into two subgroups: the first group included 33 patients with positive stimulation index but lower CD63 expression (10 %). THE RESULT: We showed that patients from the second subgroup had the highest level of CD63 expression and stimulation index when amoxicillin, whereas the level of CD63 expression and stimulation index were lower whith ceftriaxone; at the same time, the level of CD63 expression and stimulation index were the lowest with cefuroxime. The patients who treated with and reacted to amoxicillin, as shown by high BAT, also had high CD63 expresiion after ceftriaxone and cefuroxime stimulation. In the first subgroup, urticarial and bronchospasm disappeared within 3 hours of the onset of symptoms in 51.5% of patients, the symptoms persisted for 2-3 days in 42.4% of patients with urticaria and angioedema, whereas maculopapular exanthema persisted for more than a week in 6.1% of the patients. Patients from the first subgroup (with low CD63 expression) had a weak reaction to the culprit antibiotic. Patients from the second subgroup had the strongest reaction to culprit antibiotics: anaphylaxis – 60.0%; Stevens-Johnson syndrome – 6.7%. We established that in patients with hypersensitivity to antibiotics the higher the baseline test scores after in vitro stimulation, the more severe clinical symptoms. CONCLUSION: for patients with clinical manifestations of BLA in case of conflicting anamnesis data, it is recommended to establish true sensitization to antibiotics and to predict the occurrence of cross-reactions between penicillins and cephalosporins not only of the 2nd but also of the 3rd generation. The results of BAT for antibiotics can be used to formulate future antibacterial treatments recommendation.WPROWADZENIE: Antybiotyki beta(β)-laktamowe (BLA) są terapią pierwszego rzutu w pozaszpitalnych i szpitalnych zakażeniach bakteryjnych i są najczęściej zgłaszane jako wywołujące reakcje alergiczne. Około 50% wszystkich alergików w Europie i USA cierpi na alergie na leki, w tym na alergie na BLA. Celem badania była ocena reakcji krzyżowych między cefalosporyną II i III generacji u pacjentów z klinicznym wywiadem reakcji na BLA i ryzyka wystąpienia niepożądanych reakcji BLA na podstawie wyników testu aktywacji bazofilów. MATERIAŁ I METODY: przebadaliśmy 48 kobiet i 8 mężczyzn (razem 56) z pierwotnymi reakcjami BLA w wieku od 26 do 61 lat oraz 24 zdrowych ochotników (grupa kontrolna). Pacjentów 19 (34%) bylo leczonych amoksycyliną, 18 (32,1%) – amoksycylina + kwasem klawulanowym, 6 (10,7%) – cefuroksymem i 13 (23,2%) – ceftriaksonem. W celu oceny markera degranulacji bazofili CD 63 po stymulacji antygenem w pełnej krwi wykorzystano oznaczenie Flow CAST (FK-CCR) (Bühlmann Laboratories AG, Szwajcaria). Na podstawie wyników ВАТ pacjentów podzielono na dwie podgrupy: w pierwszej grupie było 33 pacjentów z dodatnim niższym wynikiem indeksu stymulacji (10%). WYNIK: Nasze wyniki wykazały, że pacjenci z drugiej podgrupy mieli najwyższe wyniki ekspresji CD63 i wskaźnika stymulacji dla amoksycyliny, następnie dla ceftriaksonu, a ostatni dla cefuroksymu. Byli leczeni amoksycyliną i odpowiadali na nią, jak wykazały wysokie wartości ekspresji CD63 w BAT, ci pacjenci mieli również wysoką ekspresję CD63 po stymulacji ceftriaksonem i cefuroksymem. W pierwszej podgrupie u 51,5% pacjentów pokrzywka i skurcz oskrzeli ustąpiły w ciągu 3 godzin od wystąpienia objawów, u 42,4% pacjentów z pokrzywką i obrzękiem naczynioruchowym objawy utrzymywały się przez 2-3 dni, a u 6,1% osutka plamkowo-grudkowa - przez ponad tydzień. Pacjenci z pierwszej podgrupy (z niską ekspresją CD63) wykazywali klinicznie słabe objawy reakcji. Po leczeniu antybiotykami pacjenci z drugiej podgrupy wykazywali silniejsze objawy: u 60,0% - anafilaksja; 6,7% - zespół Stevensa-Johnsona. Wykazaliśmy, że u pacjentów z reakcja nadwrażliwości na leczenie antybiotykami im wyższe wyjściowe wyniki testu po stymulacji in vitro, tym bardziej nasilone są ich objawy kliniczne. WNIOSEK: u pacjentów z klinicznymi objawami BLA w przypadku sprzecznych danych z wywiadu zaleca się ustalenie rzeczywistego uczulenia na antybiotyki i przewidywanie występowania reakcji krzyżowych między penicylinami i cefalosporynami nie tylko drugiej, ale i trzeciej generacji. Wyniki BAT z antybiotykami mogą być wykorzystane do opracowania zaleceń przyszłych terapii przeciwbakteryjnych

The general trends of laboratory diagnostic of drug hypersensitivity reactions

BACKGROUND: Drug hypersensitivity reactions (DHRs) are estimated to account for 3% to 6% of all hospital admissions and to occur in 10% to 15% of hospitalized patients resulting in morbidity, prolonged hospitalization, and increased risk of mortality. AIM: This review aims: 1) to cast a look on DHRs drug hypersensitivity reactions as allergic and non-allergic; 2) to establish of immunopathogenesis of various DHRs; 3) to create of new laboratory trends for diagnostic of allergic and non-alergic DHRs. MATERIALS AND METHODS: Clinically patients with DHRs can be classified as a) immediate (urticaria, angioedema, anaphylaxis etc.); b) non-immediate (delayed maculopapular eruptions, SJS/TEN, DRESS, vasculitis and cytopenia). Laboratory diagnostic of DHRs generally starts with in vivo tests (skin prick tests/ skin testing or intradermal testing) and continue with in vitro tests (radio immunoassays, fluor immunoassays, flow cytometry). RESULT: We propose the new trends to differential diagnostic of DHRs. In vitro testing for immediate IgE-dependent allergies 1) tryptase; 2) histamine release test; 3) specific IgE; 4) cellular in vitro tests - BAT, CAST-ELISA; for drug-specific T cell-mediated reactions 1) classical LTT with detecting of stimulation index; b) modern flow cytometry analysis with measuring the expression of activation surface markers on basophils; 2) ELISpot, which determines the number of cells that release relevant cytokines and cytotoxicity markers; 3) ELISA to measure released cytokines. In vitro testing for non-allergic reactions: 1) biochemical investigation of hepatic and renal metabolism; 2) detecting of the level of arachidonic acid metabolites - leukotrienes, prostaglandins; 3) components of complement C3a, C5a, and C5b-9; bradykinin; factor XII of coagulation system; 4) IgG; 5) infections; 6) active products of nitrosative and oxidative stress etc. CONCLUSION: We may conclude, that the various endotypes of DHRs identifying characteristics defined by specific mechanisms with each phenotype, diagnostic in vitro algorithm should be based on the new laboratory technologies. The results of various laboratory tests in DHRs-diagnostic will be taken into consideration to assign modern treatment

АналіЗ ефективностІ алергоімунотерапіЇ У пацієнтіВ З алергієЮ дО пилкУ весняниХ дереВ

Метою дослідження було вивчення особливостей сенсибілізації до весняних дерев у пацієнтів Львівської області та аналіз ефективності алергоімунотерапії екстрактом весняних дерев. Згідно з результатами досліджень сенсибілізаційний профіль пацієнтів Львівського регіону складався з алергенів пилку дерев родин Betulacea і Oleaceae. SLIT комбінованою вакциною «Весняні дерева» (Діатер, Іспанія) продемонструвала безпеку та високу ефективніст